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冻胚胎可以培养囊胚吗?医生解答囊胚培养
21-04-19 来源:admin
囊培养是临床胚胎学研究的一个重要课题。这有赖于生殖中心稳定而优质的胚胎培养系统,熟练而成熟的胚胎培养技术,以及医者对病人临床特点和胚胎质量的深刻了解。市场上关于囊胚的传说很多,医生和胚胎专家的观点又是什么?如何评价囊胚培养中的优劣之分?什么病人适合做囊胚培养?下面就囊胚培养方面的国际共识进行讨论。
冻胚胎,培养囊胚
近20年来,随着辅助生育技术的发展,促排卵方案的不断优化,胚胎培养系统的改进,国内外试管婴儿成功率不断提高。一般情况下,胚胎移植在体外发育到第三天或第五天,选择两种方法。将发育至第3天的胚胎称为“卵裂期胚胎”,发育至第5天的称为“囊胚”。
图片:(左)卵裂期第3天胚胎;(右)囊胚第5天)
人体受精的卵裂期胚胎在生理状态下发育为输卵管,胚胎进入囊胚期后移入子宫腔。在形态上,囊胚的形成经历了细胞融合、囊胚腔出现、囊胚腔扩张等过程,基因调控经历了从母体调控到胚胎调控的转变,因此,只有“好”的胚胎才有发展成囊胚的潜力。
那怎样筛选“好”的胚胎呢?胚胎形态学评价法虽然是最传统、应用最广泛的一种胚胎筛选方法,但在预测卵裂期胚胎发育潜力方面存在一定的局限性,即,评分较高的胚胎也不一定能发育成囊胚,评分较低的胚胎仍有一部分可以发育成“漂亮”囊胚。
由于经过囊胚期筛选后的胚胎比卵裂期的胚胎有更高的植入率,因此,选择性单囊胚移植可以在不降低妊娠率的情况下降低多胎率。
第一部分囊胚培养要点:
胚胎培养的优点
第一,囊胚培养可以筛选出更具“活力”的胚胎,从而淘汰那些在卵裂期似乎可以移植的“绣花枕头”。
经囊内培养试验,胚胎种植率较高。据报告,平均移植一个卵裂期胚胎的生育率约为30~35%,移植一个囊胚的生育率可达50~60%。
囊胚移植与子宫内膜发育具有较强的生理同步性。
子宫内膜的同步发育是孕激素作用下胚胎着床的前提条件,在试管婴儿期间,此窗口期一般只有1~2天。胚胎不像自然受孕那样从输卵管进入宫腔,而是由医生直接送往宫腔,所以移植第5天的囊胚与子宫内膜植入窗的时间正好吻合。
异位妊娠囊胚移植率明显低于卵裂期胚胎移植率。
假如卵裂阶段的胚胎在第3天被移植进子宫腔,这一阶段的胚胎应该是在输卵管环境中生长的,因此胚胎将在子宫腔中游动2~3天,直到囊胚期和内膜接触床结束,此时的胚胎可能会本能地进入输卵管。
如果输卵管因炎症而不完全阻塞,或者激素分泌异常而导致输卵管蠕动不良,胚胎就可能在输卵管内受阻,所以试管婴儿仍有2~5%的宫外孕率。囊胚移植后,胚胎进入宫腔,正是内膜期同步阶段,囊胚很快就能定位,减少了游离输卵管的机会,降低了宫外孕的发生率。
单囊胚移植可减少多胎的发生。
由于植入率的提高,双胎植入率过高,这是我们应该避免的。如果遇到囊胚再被分割成两半,就有可能发生3~4次多胎妊娠,那真是可怕。因此,单独囊胚移植可降低多胎率。
胚胎具有较强的抗冻能力。
囊细胞数目多(可达100个以上),尤其滋养外胚层细胞,冻融复苏后损伤修复能力强,对胚胎发育潜力影响不大。抗冻性和耐受性是检验胚胎质量的重要指标,存活的胚胎更好。
有利于在胚胎植入前进行遗传学诊断。
对PGD/PGS周期,囊胚细胞数目较多,可在囊胚滋养层细胞中提取活体组织,多点细胞可使遗传学检测更加精确,而不损害囊胚内细胞团,后者可作为胚胎发育的起点。
胚囊培养的限制
对囊胚形成的准确预测是困难的。
在当前的技术条件下,什么样的卵裂期胚胎能形成囊胚,尽管有一定的经验性标准,但仍不能准确预测。卵裂期胚胎偶然也会发生完全不能形成囊胚,造成无胚胎移植的情况,这是大家最不愿意看到的。胚囊形成失败也可能是胚胎质量不佳的表现。
二是对高成功率的误解。
毫无疑问,胚胎成活率很高,但有一个概念很容易被误解。卵裂期第3天的胚胎经过进一步培养,将弱者淘汰而获得优胜的胚胎,自然受到大家的青睐。把挑选出的明星选手与普选的业余选手竞争,这公平吗?那么所谓的高成功率就只是这个移植周期,你选的是精英队员,很多普通队员做的是垫底。
体内环境总好过体外环境。
对于囊胚培养,这是最大的犹豫。从理论上讲,胚胎的最佳发育环境应该是母体子宫,体外条件未知是否会对胚胎产生不良影响?表观遗传的功能会发生变化吗?我们已经做了一些小样本的研究,发现囊胚培养的后代出生时体重偏重,这会对成人期的疾病产生影响吗?对这些观点当然有争议,研究仍在继续,这需要时间来回答。
遗传的危险依然存在。
通常认为,囊胚培养是优选胚胎质量的方法,理论上,染色体异常的胚胎很可能被排除。但遗传学检测发现,高评分囊胚内仍存在一定比例的染色体异常,目前还不能断定,良好囊胚的形成必然是一种“良性肿瘤”。
五是单卵双胎增加。
在囊胚培养移植后,虽然能显著降低多胎率,但单卵双胎比卵裂期胚胎略有增加,这是我们需要密切关注和研究的问题。
第二,国际囊胚培养策略。
美国生殖医学会(ASRM)在2013年提出了下列囊胚培养策略:
对于“预后良好”的试管婴儿,即相对年轻,卵巢储备良好,获卵数量充足(>8枚成熟卵子),囊胚培养可提高活产率,建议行单囊胚移植;
在有多次胚胎不着床的患者中,囊胚培养可降低由于胚胎潜能不同而造成的失败;
对于结果“预后较差”的试管婴儿,囊胚移植不能提高生育率,不推荐行囊胚培养。
 
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